產(chǎn)品展示

異環(huán)磷酰胺

通用名：注射用異環(huán)磷酰胺　　
英文名：IfosfamideforInjection　　
漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongYihuanlinxian′an 　　
【成份】　　本品主要成份為異環(huán)磷酰胺。　　
化學(xué)名稱(chēng)：3-(α－氯乙基)-2-[(2－氯乙基)氨基]-四氫-2H-1,3,2-噁磷-2-氧化物?！　?
分子式：C7H15Cl2N2O2P　　
分子量：261.09　　
所用輔料：甘氨酸、甘

產(chǎn)品詳細(xì)

【藥品名稱(chēng)】

　　通用名：注射用異環(huán)磷酰胺

　　英文名：Ifosfamide for Injection

　　漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Yihuanlinxian′an

　　【成份】

　　本品主要成份為異環(huán)磷酰胺。

　　化學(xué)名稱(chēng)：3-(α－氯乙基)-2-[(2－氯乙基)氨基]-四氫-2H-1,3,2-噁磷-2-氧化物。

　　分子式：C7H15Cl2N2O2P

　　分子量：261.09

　　所用輔料：甘氨酸、甘露醇。

　　【性狀】本品為白色或類(lèi)白色疏松塊狀物或粉末。

　　【適應(yīng) 癥】適用于睪丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、惡性淋巴瘤和肺癌等。

　　【規(guī) 格】 1.0g

　　【用法用量】

　　本品用0.9%氯化鈉注射液溶解稀釋后緩慢靜脈滴注，持續(xù)至少30分鐘。

　　單藥治療靜脈注射按體表面積每日1.2～2.5g/m2，連續(xù)5日為一療程。

　　聯(lián)合用藥靜脈注射按體表面積每日1.2～2.0g/m2，連續(xù)5日為一療程。

　　在給藥同時(shí)及給藥后4小時(shí)、8小時(shí)，分別給予美司鈉0.4g溶于生理鹽水中靜脈注射。

　　肝腎功能受損的患者給藥劑量尚未確定。

　　【不良反應(yīng)】

　　只用異環(huán)磷酰胺單藥的病人，限制劑量的毒性是骨髓抑制和尿毒性。劑量分次應(yīng)用，大量攝入水，并用保護(hù)劑如美司鈉，能顯著減少出血性膀胱炎并發(fā)血尿，特別是肉眼可見(jiàn)血尿的發(fā)生率。每日劑量1.2g/m2，連用5日，如發(fā)生白細(xì)胞減少，通常是輕度至中度的。其他顯著的副作用有脫發(fā)、惡心、嘔吐和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。

　　1．血液學(xué)毒性：骨髓抑制是劑量相關(guān)和限制劑量的毒性。主要是白細(xì)胞減少，其次是血小板減少。每日單用異環(huán)磷酰胺1.2g/m2，連用5日的病人有50%可出現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)低于3000/μl。在此劑量下大約20%的病人發(fā)生血小板減少(﹤100000/μl)。如用較高的劑量，幾乎都有白細(xì)胞減少。在總劑量10～12g/m2療程，有一半病人的白細(xì)胞低于1000/μl，8%的病人血小板低于50000/μl。骨髓抑制通常是可逆的，每3～4周可再給予治療。當(dāng)異環(huán)磷酰胺與其他骨髓抑制藥合用時(shí)，必須調(diào)整劑量。發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制的病人可能增加感染的危險(xiǎn)。

　　2．消化系統(tǒng)：接受本藥治療病人的58%發(fā)生惡心和嘔吐，通?？捎脴?biāo)準(zhǔn)的止吐療法控制。其他胃腸副作用有厭食、腹瀉，有些病例發(fā)生便秘。

　　3．泌尿系統(tǒng)：尿道毒性有出血性膀胱炎、尿痛、尿頻和其他膀胱刺激癥狀。用本藥治療病人的6%至92%發(fā)生血尿。通過(guò)大量攝入水，劑量分次給予保護(hù)劑如美司鈉的應(yīng)用，可顯著減少血尿的發(fā)生率和嚴(yán)重度。每日劑量1.2g/m2，連用5日，未用保護(hù)劑的病人，約有一半出現(xiàn)顯微鏡檢查的血尿，大約8%患者有肉眼可見(jiàn)的血尿。

　　單用異環(huán)磷酰胺治療病人的6%發(fā)生腎毒性。臨床指征血尿素氮（BUN）或血清肌酐的升高，或肌酐清除率的降低，通常是暫時(shí)的。這些可能與腎小管的損傷有關(guān)。有報(bào)告1例偶發(fā)的腎小管酸中毒進(jìn)展至慢性腎衰竭，在極少的情況下也發(fā)生蛋白尿和酸中毒。有一項(xiàng)研究，本藥應(yīng)用劑量每日2～2.5g/m2，共4日，31%的病人發(fā)生代謝性酸中毒。也報(bào)告有腎小管酸中毒、Fanconi綜合癥和腎病性佝僂病。因此建議密切監(jiān)測(cè)血清和尿化學(xué)，包括磷、鉀、堿性磷酸酶和其他適宜的化驗(yàn)檢查。應(yīng)采用適當(dāng)?shù)拇姣煼ā?/div>

　　4．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：接受本藥治療病人的12%，出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用。最常見(jiàn)的有嗜睡、精神錯(cuò)亂、抑郁性精神病和幻覺(jué)。其他少見(jiàn)的癥狀有眩暈、定向力喪失和腦神經(jīng)功能障礙。偶爾報(bào)告有癲癇發(fā)作和致死性昏迷。腎功能改變的病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的發(fā)生率較高。

　　5．其他：用異環(huán)磷酰胺單藥治療的病人，約有83%發(fā)生脫發(fā)。合并用藥時(shí)其發(fā)生率可高達(dá)100%，取決于化療方案中的其他藥物。3%的病人出現(xiàn)肝臟酶和（或）膽紅素的升高。其他少見(jiàn)副作用有：靜脈炎、肺部的癥狀、不明原因發(fā)熱、過(guò)敏反應(yīng)、口腔炎、心臟毒性和多神經(jīng)病。

　　長(zhǎng)期用藥可產(chǎn)生免疫抑制、垂體功能低下、不育癥和繼發(fā)性腫瘤。

　　【禁忌】尚不明確。

　　【注意事項(xiàng)】

　　1．泌尿系統(tǒng)：異環(huán)磷酰胺的應(yīng)用常并發(fā)泌尿系統(tǒng)的毒副作用，特別是出血性膀胱炎，因此建議給予本藥每一劑量前要作尿常規(guī)分析。如果顯微鏡檢查有血尿（每高倍視野所見(jiàn)紅細(xì)胞多于10個(gè)），應(yīng)停用，直至完全消除血尿。以后本藥的應(yīng)用要同時(shí)大量喝水或注射大量的水溶液。

　　2．造血系統(tǒng)：異環(huán)磷酰胺與其他化療藥合用，常出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制，因此建議密切監(jiān)測(cè)血液學(xué)指標(biāo)。在每次用藥前和適當(dāng)?shù)拈g隔時(shí)間要作白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)與血紅蛋白測(cè)量。除非臨床必需，白細(xì)胞少于2000/μl和（或）血小板少于50000/μl的病人，不應(yīng)給予異環(huán)磷酰胺。

　　3．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：異環(huán)磷酰胺治療后報(bào)告的神經(jīng)癥狀有：嗜睡、精神錯(cuò)亂、幻覺(jué)，有些情況下出現(xiàn)昏迷。發(fā)生這些癥狀時(shí)要停止應(yīng)用本藥。這些癥狀通常是可逆的，可采取對(duì)癥的支持療法直至其完全消失。

　　4．異環(huán)磷酰胺在以下情況應(yīng)慎用：肝腎功能受損者；骨髓功能受損者，如白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞減少；廣泛的骨髓癌轉(zhuǎn)移；先作了放射治療，或以前用了其他細(xì)胞毒藥物治療的；低白蛋白血癥；育齡期婦女。

　　5．實(shí)驗(yàn)室檢查：治療期間病人的血液（特別是中性白細(xì)胞和血小板）應(yīng)定期檢測(cè)，以了解造血抑制的程度。也應(yīng)定期檢查尿中的紅細(xì)胞，它可出現(xiàn)在出血性膀胱炎之前。

　　6．本品水溶液不穩(wěn)定，需現(xiàn)配現(xiàn)用。配藥時(shí)應(yīng)戴手套，不慎接觸本品時(shí)，可能發(fā)生皮膚反應(yīng)，應(yīng)立即用肥皂和清水徹底清洗。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】

　　動(dòng)物研究顯示本品有致突變、致畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天畸形，妊娠婦女禁用。本品可在乳汁中排出，在開(kāi)始用藥時(shí)必須終止哺乳。

　　【兒童用藥】尚不明確。

　　【老年用藥】尚不明確。

　　【藥物相互作用】

　　1．先前應(yīng)用順鉑患者，可加重異環(huán)磷酰胺的骨髓抑制、神經(jīng)毒性和腎毒性。

　　2．同時(shí)使用抗凝血藥物，可能導(dǎo)致出血危險(xiǎn)。

　　3．同時(shí)使用降血糖藥，可增強(qiáng)降血糖作用。

　　4．與其他細(xì)胞毒藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)酌情減量。

　　5．同時(shí)進(jìn)行放療，可使放療引起的皮膚反應(yīng)加重。

　　【藥物過(guò)量】異環(huán)磷酰胺過(guò)量中毒時(shí)無(wú)特殊解毒藥。一般采用支持療法，以維持患者生命。

　　【藥理毒理】

　　藥理作用

　　本品在體外無(wú)抗癌活性，進(jìn)入體內(nèi)被肝臟或腫瘤內(nèi)存在的磷酰胺酶或磷酸酶水解，變?yōu)橛谢钚缘牧柞０返娑鹱饔?。其作用機(jī)制可能為與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，屬細(xì)胞周期非特異性藥物。本品抗瘤譜廣，對(duì)多種腫瘤有抑制作用。

　　毒理研究

　　遺傳毒性：體外細(xì)菌突變?cè)囼?yàn)和在哺乳類(lèi)動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行的試驗(yàn)均顯示本品具有致突變作用。在體內(nèi)可引起小鼠和黑腹果蠅胚細(xì)胞的突變，并引起雄性小鼠顯性致死性突變和果蠅隱性性連鎖致死性突變明顯增加。

　　生殖毒性：妊娠小鼠于妊娠11日給予異環(huán)磷酰胺30mg/m2，在第19日可見(jiàn)胚胎吸收增加。大鼠妊娠第6日至15日應(yīng)用異環(huán)磷酰胺54mg/m2后，可見(jiàn)胚胎致死作用。家兔交配后第6日至18日，給予異環(huán)磷酰胺88mg/m2，可觀察到胚胎毒性。異常胚胎較對(duì)照組明顯增加。

　　致癌性：大鼠研究中顯示本品具致癌性，雌性大鼠產(chǎn)生平滑肌肉瘤和乳腺纖維瘤較明顯。

　　【藥代動(dòng)力學(xué)】

　　進(jìn)入體內(nèi)后被廣泛代謝，不同個(gè)體代謝物可能不同。高劑量時(shí)存在代謝飽和現(xiàn)象。按體表面積一次靜注3.8～5.0g/m2，血藥濃度呈雙相衰減，終末消除半衰期約為15小時(shí)；按體表面積一次靜注1.6～2.4g/m2，血藥濃度呈單相衰減，終末消除半衰期約為7小時(shí)；經(jīng)腎臟排出70%～80%；按體表面積一次靜注5.0g/m2 時(shí)，61%以原形排出；按體表面積一次靜注1.2～2.4g/m2 時(shí)，僅12%～18%以原形排出。

　　【貯　　藏】遮光，冷處保存。

　　【包　　裝】管制玻璃瓶，1支/盒。

　　【有效期】 36個(gè)月。

　　【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBH11862005

　　【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20055196

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